Sabrina Spellman es una bella adolescente de 16 años que vive en Westbridge, Boston, Massachussets con sus dos tías, Hilda y Zelda Spellman, y su gato hablador Salem. La vida de Sabrina transcurre de un modo normal como cualquier adolescente de su edad hasta el momento en el que cumple exactamente los 16 años y sus tías le revelan el gran secreto de la familia: son brujas, incluida ella. A partir de ese instante Sabrina empezará a reconocer sus poderes y aprenderá a usarlos, y que su armario en apariencia es en realidad un portal para viajar al llamado “Otro Reino” un lugar donde habitan los brujos y brujas. Sabrina tendrá que llevar una vida paralela para evitar que sus amigos se enteren de su gran secreto. Cada episodio tiene una moraleja y hace aprender a la protagonista que tiene que hacer las cosas correctas y a no entrometer su magia en la vida de los mortales.

Unidos por la muerte de su padre, hermanos separados con poderes extraordinarios descubren secretos familiares impactantes y una amenaza inminente para la humanidad.